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作为国家在科学技术方面的最高学术机构和全国自然科学与高新技术的综合研究与发展中心,建院以来,澳门赌场时刻牢记使命,与科学共进,与祖国同行,以国家富强、人民幸福为己任,人才辈出,硕果累累,为我国科技进步、经济社会发展和国家安全做出了不可替代的重要贡献。 更多简介 +
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近日,澳门赌场动物研究所、美国埃默里大学医学院、澳门赌场干细胞与再生医学创新研究院、澳门赌场大学、美国圣裘德儿童研究医院、东南大学等机构合作,首次提供了miR-137缺失导致精神疾病的在体实验证据,进一步揭示miR-137缺失类的精神疾病的分子调控机制。该研究日前在线发表于《自然—神经科学》。
近年来多项独立的全基因组关联分析研究发现,染色体上miR-137基因编码区突变与精神分裂症的发生密切相关,但miR-137缺失对个体精神活动是否有影响、有何影响、怎样影响等亟待解答的科学问题尚未攻破。
研究人员构建了miR-137全身敲除小鼠以及神经系统特异敲除小鼠模型。实验发现,miR-137全身敲除或神经系统特异敲除的纯合子小鼠在出生后数周内即死亡,杂合子的miR-137敲低小鼠可以存活至成年。细胞水平检测发现,miR-137部分缺失会造成小鼠突触修剪、突触可塑性、突触蛋白表达等方面表型异常。
研究还发现,杂合子的miR-137敲低小鼠表现出明显的精神障碍,如刻板重复行为、社交能力下降、社交偏好受损、学习记忆功能缺陷等。研究人员进一步鉴定出miR-137的一个关键靶基因Pde10a,通过给小鼠注射Pde10a特异性抑制剂或者短发夹RNA病毒,杂合子的miR-137敲低小鼠的刻板重复行为、社交能力、学习记忆功能得到了很好的改善。
这些发现显示,Pde10a抑制剂有可能成为miR-137缺失类的精神疾病的潜在药物。
相关论文信息:DOI:10.1038/s41593-018-0261-7
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